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桦褐孔菌提取物诱导人胃癌BGC-823细胞凋亡的研究


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桦褐孔菌提取物诱 导人 胃癌 B GC一8 3细胞凋亡 的研究  2
钟秀  , 艳 , 宏 杨淑  孙东植 张以忠 , 华 , 薇 (. 林医药 病 研室, 林市 121;.  ,   郑中  赵丽  1 吉 学院 理教 吉 30 2 3   延边 基础医 病 法医 部, 市 1 00 大学 学院 理与 教研 延吉   3 0) 3  
中图分类号  R9 5 R9 9 1 6; 7 .   摘 文献标识码  A  文章编号  1 0 — 4 82 0 )4 2 6 — 3 0 1 0 0 (0 7 3 — 6 1 0  

要  目的: 讨桦 褐孔 茵提取物 对肿 瘤细胞 周期 的影响及其抗癌 的作 用机 制。方法 : 不 同浓度 (0 4 、 0 探 将 2 、 0 8 mg‘  ) L 桦褐孔 

茵提 取 物 作 用 于人 胃癌 B GC一8 3细 胞 4 h 用碘 化 丙啶 染 色 法检 测 凋 亡 细 胞 和 细胞 周 期 分 布 。采 用免 疫 细 胞 化 学染 色法 检 测 药  2 8,

物处理前、 Ki 7 原的表 达。 后 一6 抗 结果 : 3种浓度桦褐孔茵提取物处理 4 h后细胞凋亡率分别为 1 .7 2 .7%、 1 2 8 1 5 %、0 9 3 .2%, 阻滞  细胞周期 于 s期 , 并使 Ki 7阳性表 达率下降, 一6 且具有浓度依赖性 。结论 : 桦褐孔 茵提取物 可抑制人 胃癌 B GC一8 3细胞 的生长, 2  
细 胞 主要 阻 滞 于 S期 , 能诱 导部 分 细胞 凋 亡 。 并   关键词 桦 褐 孔 茵提 取 物 ; 胃癌 细 胞 B GC一8 3 凋 亡  2;

Apo o i    u a   s rc Ce lLi   pt s sofH m n Ga t i   l   ne BGC — 23 I duc d b   。8   n e   y Ext a t  r r c s f om  no t   lqu   I no us Ob i us

Z HONG X u o g ANG S u a Z   ih n ,Y   h y n, HANG Yih n Z NG Z o g u ,Z   z o g, HE   h n h a HAO L w iD p . f ah l-   i e( e t o  too  P g ,   nMe ia C l g ,   n 1 2 1 , hn ) Y Jl   dc l ol e Jl   3 0 3 C ia  i i   e i i S   o g h ( p .o  ah lg   n   oe s   dcn ,Me i lC l g   fYa ba   iect ,Ya i UN D n z iDe t fP t oo y a d F rn i Me i e c i dc   ol e o  n in Unv ri a e y ni     1 3 0 ,C ia  3 0 0 hn )
ABS TRACT   OBJ ECTI VE :To iv sia e h   o sbe m e h ns o  n ia c r ciiy o  h   xta t  r m I o o u    n e t t t e p s il  c a im  fa tc n e a tvt  ft e e r cs fo g n n ts

0 l q u   n  t  s o ito   t  h   h s   fc l c ce、M ETHODS:FCM   s u e  o d t c  e 1c ce d s r b to   fh m a   b i u s a d i a s ca i n wih t e p a e o   e1 y l s   wa   s d t   e e t c l y l  it i u in o   u n  

g srcc ri o   a ti a cn maBGC一 8 3c l  h tte td wihe ta t r m  n n t s b i u sa  ifr n  o c n r t n 2   2  el t a r ae   t  x r csfo I o o u  lq u   tdfe e tc n e ta i s( 0,4 s o o 0,a d8   n  0

mg ?   )f r4 h a d t era o ttcr t ,ma k d b   . u t e mo e t e p o en e p e s n   fKi 7 wee d tce   y L o   8   n  h i p p o i a e     r e   yPI F rh r r , h   r ti  x r si so  一6   r  e e td b   o
i mu o y o h mia  t i i g m e h d b f r   n   f e   x o u e t   x r c s fo I o o u   b i u s.RES m n c t c e c l a n n   t o   e o e a d a t r e p s r   o e t a t  r m  n n t so lq u s ULTS:A fe   e n   t rb ig

tetdb  xrcsf m n n ts biu s 2 , 0 n   0 rae  ye t t r Io ou  l u ( 0 4 ,a d8 mg?   )fr4 h tep re tg  f p poi cl   r  15 % , a  o o q L o 8 , h ecn aeo  o tss el wee1 .7   a   s
2 . 7 ,3 2 % ,r s e t e y a d t e h ma   a t i  a c n m a BGC 一 8 3 c l   r   n i ie   n   r e t d i     h s 09 % 1. 2 e p c i l   n  h   u n g s r c c r i o   v 2   e l we e i h b t d a d a r s e  n S p a e.Th   s e p o en e p e so   fKi r t i   x r s i n o   一6   s d c e s d d s 7 wa   e r a e   o e—d p n e ty.CON CLUSI e e d nl ON :Th   x r c s f o I o o u   b i uu   a   n  e e t a t  r m  n n t so l q s c n i — h b t t e g o h o   u n g s rc c r i o a BGC 一 8 3 c l   c   s i     h s   n  n u e a o t s so   i i h   r wt   f h ma   a t i  a cn m     2   e l mu h a   n S p a e a d i d c   p p o i  fBGC 一 8 3 c l . s 2   el   s KEY  oRDS W   I o o u  b i u s n n t so lq u ;Ga t i  a cn m a c l 1 e BGC 一8 3;Ap p o i  srcc ri o   e1 i    n 2 o tss

近年来 , 桦褐孔 菌抑瘤作用备受人们 的关注 , 其抗 肿瘤  但 机制却 尚未清楚。 我室前期通过 MT T法 、 E染色 、 E H AO/ B荧  光染 色 、透 射 电镜等 试验 手 段发 现桦 褐孔 菌 提 取物 对 胃癌  B C一83细胞具有抑 制作用 ,形态学发现有诱 导凋亡作 用 , G 2   于是继续以 B C一8 3胃癌细胞为对象展开研究 , 图通过 流  G 2 试
式 细 胞术 分析 细胞 周 期 和凋 亡 的改 变 , 通 过 免 疫 细 胞 化 学 染  再 色 测定 与 细胞 周 期 有关 的 Ki 7 白表 达 , 旨在 了 解 桦 褐 孔  一6 蛋

收溶剂 , 得到醇提取物 5g 7 。残渣进行水煎煮 , 煎煮液加乙醇放  置产生大量沉淀 , 抽滤后滤液再加 9 %乙醇使含醇量达 8 %, 5 0   过滤、 沉淀 、 温干燥后 得到桦褐孔 菌提取 物。 低 临用前用生理盐 
水 稀 释至 所 需 浓 度 。  
1 3 试 药  . 

碘化丙 啶 ( ) R PI 和 NA 酶 均 为美 国 Sg ima公 司 产 品 ; — RP 

MI 6 0培养基为美国 Gic 一1 4 bo公司产品 ;无支原体胎牛血清  ( B )为北京 华美 公 司产 品 ;胰 酶 为美 国 Di o公 司产 品 : FS f c   Ki 7工作液及免疫 组化试剂盒为福州迈新 生物技术开发公  一6 司产品 ; AB显色液 为北京 中山生物技术 有限公 司产 品。 D   1 4 细胞 系及培 养  . 人低分化 胃癌 B GC一8 3细胞 株购 自中国科学 院上海细  2
胞 生 物 学 研 究 所 ,用 RP I 6 0 养 基 ( 含 1 %胎 牛 血  M 一1 4 培 内 0

菌提取物对肿瘤细胞周期作用 的影响及其抗癌 的作用机制 。  

1 材料   
1 1 仪 器  . 

F S0 AC 4 0型流式细胞仪 ( 国 B 美 D公司) 光学显微镜 (   ; 日 本 Olmp s 司 )  y u公 。
1 2 桦 褐 孔菌 提 取 物 的制 备  . 

取桦褐孔菌 1 2 g 粉碎 , 9 %乙醇 回流提取 , .8k , 用 5 减压 回 


清 、青霉素 1 0I ? 0 U mL~、 霉素 1 0 g? 链 0/ mL1) 置 于 5   , , %

k 讲师 , 主治医师 , 士。研究方 向 : 硕 肿瘤病理学 。电话 : 4 2   03 —

C 、72 和湿度 的培养箱 中培养 , 023 1 饱 每隔 3 换 液传代 1 。 d 次 

4 6 4 5 E—malx z o g 6 1 y ho.o .n 506。 i:h h n 0 1 @ a o cr c   n

2 方 法   
2 1 体外细胞复苏与培 养  .  人 胃癌 B GC一8 3细胞株复苏后 ,加入 R MI 6 0培  2 P 一1 4

#通讯作者 : 教授 , 博士研究生导师 。研究方 向: 肿瘤病理学 。电 
话 :4 3 7 2 0 。E —malds n y u e u c  0 3 —2 3 0 0 i:zu @ b .d .a

中国药房  2 0 0 7年第 1 卷第 3 期  8 4

Ch n   a m a y 0 7 Vo1 1  No. 4 i a Ph r c  2 0   .8 3 

?2 61? 6  

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养基 , 于 5 oz3 ℃饱和湿度的培养箱 中培养 , 隔 3 置 %C 、 7 每 d换 

表 1 桦褐 孔菌提取物诱导 胃癌 B C一8 3   G 2 细胞凋亡率 
Ta     b1 Ap p o i  e c n a e o   o t ss p r e t g   f BGC 一 8 3 g s r c c n e   2   a ti  a c r c ls t e t d wih e t a t  r m  n n t so lq u   e l  r a e   t   x r c s f o I o o u   b i u s

液传代 1 。胃癌细胞传代至生长旺盛 , 次 于试验前 2 h半量换  4
液 , 4 L 台盼蓝染色 3 n 观察活细胞 。本试验所用 的  用 g?   mi, 细胞活性均在 9 %以上 。 8  
2 2 试 验 分 组  . 

将 胃癌 B GC一83细胞株随机分为 4 , 2 组 包括低 、 高 3 中、   种剂量的桦褐孔菌提取物组 ( 浓度分别为 2 、 0 8 mg?   ) 0 4 、0 L  

和对照组( 未加药物 ) 。每组各设 4个样本。  
2 3 药 物 处 理  . 

与对 照组 比较 :  P< 0 0   .5
V S.c to  r u   P < 0.5 on r lg o p: 0 

取对数生长期 胃癌 B GC一83细胞 加入 0 2 %的胰酶 消  2 .5 化, 制备成含 1  0 个细胞的 3   1。 X mL悬液 , 置于 T一2 培养瓶  5

3 2 桦 褐 孔 菌 提 取 物 对 人 胃癌 B .  GC一83细 胞 周 期 的 影 响  2

3种浓 度 的桦 褐孔 菌 提取 物 作用 胃癌 B GC一8 3细胞  2 4 h后 , 8 可影响细胞周期分布 , / 期和 G M 期细胞百分 比  GoGt / 下降 , s期细胞百分 比上升 , 详见表 2  。
表 2 桦 褐 孔 菌提 取 物对 人 胃癌 B   GC一8 3细胞 周 期 的 影 响  2
Ta     b2 Ce l y l   fg s r c c n e   GC 一8 3 c ls t e t d l c c e o   a t i  a c r B   2   e l  r a e   wih e t a t   r m  n n t s o l q s t   x r c s f o I o o u   b i uu  

中培养 , 贴壁后每瓶各加 2 7 .mL培养液 , 加入桦褐孔菌提取  再
物 03 .mL培养液 , 使其终浓度分别为 2 、0 8mg? , 0 4 、0 L 对照  组加入等体积生理盐水 , 将培养瓶置于 5 O。3 ℃饱和湿度  %C 、 7

的培养箱中培养 ,4 h后收集桦褐孔菌提取物 给药后各剂量组  8
及 对 照 组 细胞 。  

2 4 流 式 细 胞 仪 检 测 凋 亡 峰 和 细胞 周 期 分 布  . 

采用 P 荧光染 色法 。 I 将各组培养瓶 内的胃癌 B C一83 G 2 
悬 浮细胞 收集于离心管 中, 贴壁的细胞 消化后与原瓶 的悬浮细  胞混合 ,1O 0 mi  离心 5 n  0 r? n mi,弃上清 ,冷磷酸盐缓冲液  ( B p .~74 洗 涤 2次, P S, H7 2 . ) 再调整为 1 0 ? ×1 。 mL , 沿管 
壁缓缓加入 1 mL( 4 一2℃ 、 冷 7 % 乙醇 ( 意 边 加 边 振  1: ) 0 预 0 注 3 3 桦 褐 孔 菌提 取 物 对 Ki 7 . 一6 的影 响 

S P染色结果显示 , 桦褐孔菌提取 物作 用于人 胃癌 B GC一   8 3细胞 4 h后 , 一6 2 8 Ki 7阳性表达率下降 , 并表现 出浓度依赖  性, 提示桦褐孔菌提取物具有抗 胃癌细胞增殖 的作用 。K卜 6   7
表 达染 色结 果 及 对 Ki 7的影 响详 见 图 1 表 3  一6 和 。

药 ,以免 细胞成 团) ℃过夜 , B ,4 P S洗涤 2次去除固定液 ,加  20L R 0 t NA 酶 ,3 ℃水 浴 3 mi,30目尼龙 网过 滤 ,再 加  L 7 0 n 0

8 0 L P 染色液混匀 , ℃避光染色 3 mi , 0 ̄   I 4 0 n 每组重复 4 , 次 上  机检测 。 用流式细胞仪对样品进行检测 , 采 每次计细胞数 60 0  0  
个 ,记 录激 发波长 4 8 m 处红色荧光 ,流式细胞仪 分析不 同  8n DNA含量的细胞分 布 , 用分析 软件 C l et el s 检测 凋亡率 , Qu 低 
于 G  的 细 胞 ( G  ) 凋 亡 细胞 , 占细 胞 总 数 的 比例 为  期 亚 期 为 其

凋亡细胞 比例 。 Mo Fl T软件进行处理 , 用 d iL   计算各周期细胞 
比例 。   2 5 免 疫 细 胞 化 学 染 色 法检 测 K. 7的表 达  .  _6

终浓度分别为 2 、 0 8 mg?   的桦褐孔菌提取物作用  0 4 、0 L 于 胃癌 B GC一83细胞 4 h后 ,在 4 2 8 ℃条 件下用 冷丙酮 固定  1mi,按试剂说 明书进行 S 0 n P法免疫细胞化学染色 。判 定标  准 : 一6 Ki 7阳性反应为棕黄色 , 定位 于细胞核 内, 部分细胞核  分 裂时显示 出整个细胞的阳性反应 , 随机选取 1 0个高倍视 野 ,   分别计数 阳性细胞和总细胞数。计算公式 : 增殖指数( :阳  %)
Fg   i  1

A 

B 

图 1 Ki 7表达 染 色 结果 ( 0 )   一6 ×2 0 
A. 对照组 ; 8 mg? B.0 L。桦褐孔菌提取物组 
I mm u o y o h mi a   t i i g o   n c t c e c l s a n n   f Ki一 6   r t i   7 p o en

ep es n ( 0 ) x rsi o ×2 0 
A .c nt o   r u o r lg o p;B .8 mg ‘L  e t a t  r m   n n t so l q us 0 x r c sfo I o o u  b i u  

性 细胞数 / 总细胞数 ×1 0   0 %。
2 6 统 计 学 处 理  。

表 3 桦 褐 孔 菌 提 取 物 对 胃癌 B GC一8 3 胞 Kj 7 达 的  2细 _6 表

S s1 .  检 验进行统计学 处理 ,P<0 0 p s1 0t .5为差 异具有 
统计学意义 。  
Ta     b3

影响 
Ex r s i n o   。 6   fg s r c c r i o   p e s o   f Ki 。 7 o   a t i   a c n ma BGC  8 3 c ls t e t d wih e t a t  r m  no o u   b i u s 2   e l  r a e   t   x r c s f o l n t so lq u  

3 结 果   
3 1 流 式 细 胞 仪 检 测 凋 亡 峰  . 

未用药 时, 细胞培养 4 h 凋亡细胞仅 为 14 %, 8, .2 未见亚二  倍体 峰 ( 亚二倍 体峰小于 5 %为 自然凋 亡峰 ) 。而当 2 、4 、 0 0 
8 mg?   3种浓度桦褐孔菌提取物处理 4 h后 , 0 L 8 细胞均 出现  了凋亡峰 , 凋亡率分 别为 1 .7 2 .7 3 .2 15 %、0 9 %、1 2 %。可见 , 细 
与 对 照 组 比较 :  P< 0 0  .5
V S.c nt o  o p: o rl gr u  P < 0. 5 0 

胞凋亡率表现出浓度依赖性。细胞凋 亡率详见表 1  。
26 ? 62  Ch n   i aPham a y 0 7Vo . 8 r c  2 0   1 1  No. 4 3 

?

中国药房  20 0 7年第 1 8卷第 3 4期 

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4 讨 论   
在 民间 , 褐 孔 菌 的应 用 具 有 悠 久 的 历 史 , 别 是 用 于 治  桦 特

定位分析 , 研究 细胞死亡分子机制具有重要 意义  。因此笔  对 者认为 , 此项研究 为桦褐孔菌提取物抗癌作用机制及在死亡受  体途径方 面的研究提供 了基础 。  

疗 胃癌 、 食管癌 、 肺癌等  。近年来 , 桦褐孔菌对肿瘤 的预 防和  治疗作用引起了各国学者的重视  。笔者在前期研究 中发现 ,   桦褐孔菌提取物对 胃癌 B GC一8 3细胞株 的增殖有抑 制作 用 , 2   并有明显的肿瘤细胞 凋亡形态学改变 j本试验通过流 式细胞  。
仪 观 察 了桦 褐孔 菌 提 取物 处理 后 细 胞 周 期 变 化 , 果 发 现 ,   结 不

参考 文献 
[ 】 Nioet I Mil rt G, a l ci 1 clti , gi ai P gi c MC, t 1 A a i   o   a   e  . rpd a  
a d smp e me h d f r m e s rn   h mo y e a o t ss n   i l  t o   o   a u i g t y c t  p p o i  

b  r pdu idd tiiga df w ctmer [】. ypo iim  iesa n  n  l  yo ty J .  o n o , I mmu o  to s 1 9 ,3 ( )2 1  nl Meh d ,9 11 9 2 :7 .

同浓度 的桦褐孔 菌提取物作用 于 胃癌 B GC一8 3细胞 4 h后 , 2 8  
可 影 响 胃癌 B C一8 3细 胞 的 细 胞 周期 正 常 移行 , / 期 和  G 2 GoG 

【 】 黄年来 . 罗斯 神秘 的民间药用真菌 一桦褐孔菌 【 】 中 2 俄 J.  
国食 用 菌 ,0 2 2 ( )7  2 0 ,1 4 : .
[ 】 W asr P, es 3  se  S w iAL. ea e t  f c f u sa cs   Th rp ui ef t   btn e  c e os
o c r i g i   i h r B sd o c u rn  n h g e   a i i my e e   u h o ms   d   c t sm s r o :a mo —

G / 期细胞百分 比下 降 ,  M S期细胞百分 比上升 。有研究  报  道 ,i -2O 0 0  0mg?   的桦褐孔菌提取 物可抑制肿瘤细胞生  L 长, 如果用桦褐孔菌提取物培养细胞 , 以观察到细胞蛋 白质  可 和有丝分裂 降低 , 而且这种提取物通过增加有丝分裂 中期细胞  数 而干扰有丝分裂 。 桦褐孔菌水提取物在体外对人子宫颈肿瘤  细胞 的细胞毒作用 已被证实 , 主要是 当细胞处于 M 、 、 期  G  Gz 时抑制细胞 的有丝分裂 】细胞周期包括 G 期 、 、   、 。   S期 G 期 M  期 , A复制在 S期 ,   DN G 期为有丝分裂作 准备 , 期有丝分裂  M 完成 。 本试验 S期增多并不意味着其具有促进 B GC一8 3细  2 胞 DN A合成 的作用 , 主要影响了细胞周期 向 G M 期 的转变 , /   导致细胞在 S期 大量堆积 , 而减少 了进入 G M 期 的细 胞数  从 / 目, 减少其有丝分裂 , 细胞不能有效 的进入下 一细 胞增 殖周  使 期  。 K卜 6 7与细胞周期有关 , 在有丝分裂的 G 后期 、 、     S期 G 期 、 期都表达 , 早期和 Go 不表达 。 M G  期 桦褐孔菌 提取物作 
用 胃癌 B C一8 3细 胞 4 h后 , G 2 8 K卜 6 达 明 显 减 弱 , 明大   7表 表

enp rp cieJ . rt vI r eset [】 C iRe mmu o ,9 9 1 ()6 . v   n l 19 ,9 1 :5 

[ ] 钟 秀宏 , 4 孙东 植 , 崔基 成 , . 褐孔 菌 提取 物对 胃癌  等 桦
B GC一8 3细胞株 的抑制增殖及诱导调亡作用 [ 】 延 边  2 J. 大 学医学学报 ,0 6 2 ( ) 8 . 2 0 ,9 2 :2 
[ 】 B rzkJ a o   Sowis aM ,e 1 An i — 5 u cy   ,G wrnA, lt n k  ta . t   mi
t tc a tv t   f a u o s e t a t  f I o o u   b i u s o i  c i iy o   q e u   x r c s o   n n t so lq u  

[ 】B l C i F r ,9 6 15 5 :0 . J . ol hm  a m 1 9 ,3 ( )3 6    [ 】 Jr s A,S os aM ,R y w k  ,e a . f c o  6 aoz   k rk  z mo s aJ t 1 E f t f   e 
t e e t a t   r m  u g s I o o u   b i uu   n c t l s   h   x r c s f o f n u   n n t so lq s o   a aa e

lv lnHe aa dn cri cl [】AcaB ohm  o , ee    L  n  oada e sJ . t  ic i P l  i   l 19 ,7 1 :4 . 9 0 3 ( ) 1 9 

[ 】 李玉林主编 . 7 病理 学[ 】 第 2版 . M . 北京 : 民卫生 出版  人
社 ,0 3 12  2 0 :0 . [ 】 XuX, mh u i F, o sS   a . n iio  f 8   Ha o va   Th ma  D, 1 Ihbt no  i
DNA  e l a i n a d i d c i n o     h s   elc ce a — r p i to   n  n u t   f p a e c l y l  r  c o S  

量肿瘤细胞处于细胞增 生周期 的静止期 , 提示桦褐孔菌 的活性  成分作用于 胃癌 B C一8 3细胞是通过 基 因调 控来抑制 肿瘤  G 2 细胞增殖 , 从而能阻止癌细胞进入分裂期 。肿瘤特征之一是细  胞周期异 常, 使肿瘤细胞无限地增殖 。细胞周期各时相 的生物  合成被 阻断, 都可使整个细胞周期 中断 , 肿瘤治疗的 中心环节 
就 是 干 扰 肿 瘤 细 胞 的细 胞 周 期 , 而 影 响 细 胞 的生 长 、 殖 或  从 增

rs yG—r hoio u l t e [】JB o C e ,0 1  et   b i  l n c oi sJ .  il hm 2 0 , c g e d   2 6 4 ) 4 2 . 7 (6 :32 1  [  G r e , e eH , as  e 1 C lc c  n ls   9  ed s L mk  B ihH, t . el y l a ayi J J a   e s
o    e l r l e a i n— a s c a e h ma   u l a   n i e   fa c l p o i r to — s o i t   u   f n n c e ra t n g

诱导细胞凋亡 的产生。流式细胞仪分析发 现 : 褐孔 菌提取物  桦 低 、中、 3 剂量作用 胃癌 B C一8 3细胞 4 h后 均可见凋  高 个 G 2 8 亡峰 , 并有浓度依赖关 系, 进一步证 明桦褐孔菌 提取物对 胃癌 

df e  ytemo o ln l n io yKi 7J . mm— ei db  h  n c a a t d   一6 [ 】JI n o   b   u o ,94 13 ( ) 170. n l 18 ,3 4 : 1   [O D ry ke c  ,J a  1] az n iwi Z u n G,L  z i X,e a .C tmer n t 1 yo tyi   
c l n c o ilg e l e r b o o y:a a y i  f a o t ss a d c l d a h   n l s s o   p p o i  n   e l e t    

B GC一8 3细胞有诱导凋亡作用。笔者推测桦褐孔菌 提取物作  2
用于 胃癌 B GC一8 3细胞 GoG。 , 2 / 期 阻滞 于 S期 , 使细胞不能  有效的进入下一细胞增殖周期 , 而抑 制 胃癌 B C一8 3细胞  从 G 2
的增 殖 , 而 诱 导 细 胞 凋 亡 。上 述 凋 亡 细 胞 的定 量 和 细 胞 周 期  进

(e rss [】 C tmer 19 ,7 1 : . n coi)J .yo ty,9 7 2 ( ) 1 
( 稿 日期 :0 7 2 1 修 回 日期 :0 7 4 5  收 2 0-0 - 4 2 0-0-0 )

20 , 0 8年 我社 将继 续编辑 、 出版 《 中国药房》 志第 1 杂 9卷 

另附软盘或 以电子 邮件 (n @c ia h r c .o 的形式  if o hn —p ama y cm) 发至本刊增刊部 ( 邮件上请 注明“ 投增刊” 。 ) 
( 刊社 ) 本  

增刊——全国医院药学 、 临床用药论文专辑 。 稿件请 寄 : 中国药 
房杂 志社 ( 庆市渝 中区大坪正街 19号 四环大厦 8 , 重 2 层 邮编 :   404 , 0 0 2 联系电话 :2 —6 5 3 8 ) 同明先生收 。 03 8798张 每篇稿件请 

中国药房  20 年第 1 07 8卷第 3 4期 

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