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血小板源性生长因子与增生性玻璃体视网膜病变


龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 血小板源性生长因子与增生性玻璃体视网膜 病变 作者:洪 玉 徐国兴 来源:《海峡科学》2007 年第 03 期 增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是导致视网膜脱离手术失败的主要原因。尽管目前 PVR 的发病机制尚不完全明了,研究表明其与多种生长因子密切相关。为探讨 PDGF 在 PVR 过程 中作用,并对临床防治 PVR 提供理论据。本文对 PVR 形成与血小板源性生长因子(PDGF)的 关系综述如下。 一 血小板源性生长因子(Platelet-derived growth factor,PDGF) 1.PDGF 的结构及受体 PDGF 最初是从人的血小板中分离纯化得到,故称血小板源性生长因子,主要由粘附于血 管损伤部位的血小板 α 颗粒释放。PDGF 是一种由多种细胞产生并分泌的活性多肽,能引起成 纤维细胞、平滑肌细胞和单核细胞的增生和游走,并能促进胶质细胞增生,是机体内一种重要 的促细胞生长和分化的生长因子,是潜在的上皮细胞、间质来源细胞、神经胶质细胞的有丝分 裂原和化学趋化剂[1] ,亦是 PVR 细胞的强力趋化和有丝分裂原〔2〕。 PDGF 属于 PDGF/VEGF 生长因子家族,家族成员目前至少有 4 个,即 PDGF-A,B, C,D。 PDGF 必须与靶细胞膜上的相应酪氨酸蛋白激酶(Tyrosine protein kinase, TPK)受体结合 并使之激活才能发挥其生物学作用。PDGFR(Platelet-derived growth factor receptor)由两种结构 相似的亚单位 α 和 β 构成。两个受体都包括 5 个细胞外类免疫球蛋白区域,一个位于多肽链中 央的单体跨膜区域和细胞内酪氨酸激酶区域。人类 PDGFR-α 由 1089 个氨基酸组成。PDGFR-β 由 11O6 个氨基酸组成, PDCFR-α 基因位于 4q12。PDGFR-β 位于 5q31-32。组成三种不同类 型的酪氨酸激酶受体:ααPDGFR,αβPDGFR,ββPDGFR。受体具有高度特异性,PDGFR-α 可 与 PDGF-A、B、C 结合,PDGF-β 可与 B 和 D 结合,但 PDGF-CC 和 DD 均可与 αβ 异源二聚 体结合。PDGF 和 PDGFR 结合后引起受体的二聚化和自身磷酸化反应,从而激活几种特定的 细胞内分子,引起不同信号传导通路的级联反应,产生相应的生理及病理反应。 2.PDGF 的生理学特性及作用 PDGF 的生物学特性主要有三个方面:1、趋化性,PDGF 对成纤维细胞、平滑肌细胞、中 性粒细胞等有趋化性。2、促细胞分裂效应,PDGF 作为多种细胞的强有丝分裂剂,能刺激多 龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 种细胞如视网膜色素上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞的分裂和增殖,能刺激胶原的合成和活 化胶原酶更新细胞外基质。3、血管收缩效应,PDGF 收缩大鼠主动脉强于血管紧张素Ⅱ 。 PDGF 的作用特点:一、一定的特异性;二、同其它生长因子在细胞周期的不同时相起作 用;三、多功能性;四、协同作用。这对组织发育及维持正常的细胞增生均具有重要的调控意 义。现已发现生长因子在细胞的生长和增生调控中起着重要作用,它们可能参与某些视网膜增 生病变的发生发展过程。 因具有致有丝分裂和趋化作用,PDGF 在细胞增殖迁移、新生血管形成、组织损伤及调节 组织重塑中起着重要作用〔3,4〕。此外尚与肿瘤生长、纤维化性病灶、动脉粥样硬化、肾小 球肾炎


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