9512.net
甜梦文库
当前位置:首页 >> 医药卫生 >>

脂肪肝的研究进展


?综

述?

2009年11月第47卷第31期

脂肪肝的研究进展
文宗萍 (广西玉林市第一人民医院,广西玉林537000)

f关键词】脂肪肝;代谢;脂肪因子;影响因素 【中图分类号1
R575

【文献标识码】A

【文章编号】1673—9701(2009)31—32—02

随着饮食结构和生活方式的改变,脂肪肝的患病率不断增 高,对人类健康和社会发展构成严重威胁,因此,脂肪肝的流行 病学研究受到普遍关注111。本文综述r脂肪肝病的国内外医学历 史、流行现状、自然病程、病学机理和影响因素。 脂肪性肝病(FI。D)是遗传环境代谢应激相关性疾病,包括酒 精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)两大类。ALD 临床分为5型:①轻症洒精性肝病;②酒精性脂肪肝;③洒精性 肝炎;④洒精性肝纤维化;⑤酒精性肝硬化用。NAFLD临床分为3 型:①非酒精性单纯性脂肪肝;②非酒精性脂肪性肝炎(NASH); (耋)NASH相关肝硬化四。

2.3.1脂联素脂脂联素是机体脂质代谢和血糖稳态的重要调 节冈子,具有提高胰岛素敏感性,抑制肝糖异生,促进骨骼肌细 胞脂肪酸氧化和糖吸收的作用。此外还通过减轻坏死炎症、降低 肝星形细胞活性而发挥抗炎、抗纤维化作用。研究发现,NAFI。D 患者血清脂联素水平降低,且与胰岛素抵抗、内脏脂肪含量、肝 脂含量、肝脂变、肝坏死炎症程度负相关,是肝脂肪变、坏死炎症 (但不是肝纤维化)的独立预测闪子。低水平的脂联素及其受体 Ⅱ表达水平可能参与NAFLD的发生与发展。 2.3.2瘦素瘦素参与调节机体摄食行为及能量平衡,具有抑 制食欲、减少三酰甘油合成、促进脂肪氧化、防止脂毒性、减轻体 质量、调节内分泌、提高免疫功能等作用。Wong等嘲研究发现,

1流行现状
ALD至今仍为欧美等发达国家肝病残疾和死亡首要病因。 西方工业国家NAFLD的患病率为20%。30%,其巾约3%为 NASH,1%患肝纤维化;亚太地区人群的患病率为12%一24%,因 年龄、性别、地域、种族、诊断标准的不同而不同141。随着我国经济 发展,人们生活水平的提高,超重和内脏性肥胖的高发,NAFI。D 患者日益增加,已成为我国常见的慢性肝病之一。

NAFI,D患者存在高血清瘦素水平,且与肝脂肪变及纤维化程度 呈正相关。
2.3.3 TNF-d

JrNF_a是一种前炎性细胞因子,生理作用与

脂联索相反,降低胰岛素敏感性。Haukeland等叨f究发现。校正
性别、BMI、代谢综合征后,NASH组血浆rI'NF_d水平高于单纯 性脂肪肝组。Crespo等[81的研究结论与之类似,NASH者肝TNF 及其受体I表达水平、血浆,rNF可溶性受体水平均高于单纯性 脂肪肝组肝严重纤维化者常伴有肝TNF—Ot的高表达。

2发病机理
2.1“二次打击”学说 1998年,有学者就FI.D的发病机制提出了“二次打击”学 说。第一次打击指胰岛素抵抗引起肝脂肪变性。二次打击阒素通 过增强脂质过氧化反应和(或)刺激Kupfer细胞释放炎性介质, 引起脂肪变性的肝细胞发生气球样变和点状坏死,同时吸引中 性粒细胞和淋巴细胞趋化至肝小叶内,形成脂肪性肝炎。并在此 基础上促进肝星状细胞激活、转化和合成细胞外基质,从而诱发 进展性肝纤维化。 2.2代谢紊乱

Tokushige等1"91研究发现,TNF一仅基因启动子的基因多态性是 NASH独屯预测因子。 2.3.4抵抗素动物实验证明,抵抗素可诱导肝脏、肌肉、脂肪 细胞产生胰岛素抵抗。但是抵抗素在人NAFLD中所起的作用

尚不清楚。最近Pagano等【lo研究显示,NAFLD患者增高的血清
抵抗素水平与BMI、胰岛素抵抗指数、胰岛素水平、血糖、转氨 酶、血脂均无关,而与肝炎症评分、肝组织损伤严重程度呈正 相艾。 2.4炎性反应 Lizardi—Cervera等…I研究310例NAFLD者发现,NAFLD组

Sung等【研究36

654例韩国成人非糖尿病NAFLD患者,结
mags

血清高敏c反应蛋白高于健康对照组。多元分析结果显示,血 清高敏C反应蛋白水平是NAFLD的独立预测因子。Yoneda等 研究发现,NASH组的血清高敏C反应蛋白高于单纯性脂肪肝 组,且与肝严重纤维化程度呈正相关。CC一化学因子配体2/单 核细胞趋化蛋白l在一些炎症性疾病的病理生理过程中起重要 作用。 2.5其他
2.5.1

果显示体质量指数(body

index,BMI)、腰围与NAFLD相关。

空腹血糖、总胆同醇与高密度脂蛋白胆用醇浓度值之比、胰岛素 抵抗指数是独立于年龄、BMI、腰围的NAFI。D的预测因子。Sar- torioE4?1等研究发现,血尿酸是意大利肥胖儿童NAFLD的独立预 测因子。 2.3脂肪因子 脂肪细胞作为内分泌器官分泌的许多细胞因子『如瘦素、脂 联素、抵抗素、肿瘤坏死阂子(tumor necrosisfactor,TNF—Ot)1参与 调节胰岛素抵抗及NAFLD发展。

内质网应激滑面内质网是细胞内蛋白质加工的终场

所。当蛋白质过多,超过内质网加1二能力或缺陷蛋白损害加工过 程时,内质网启动应激反应,诱导细胞凋亡。内质网应激被认为

万方数据

32中国现代医生CHINA MODERN DOCTOR

2009年11月第47卷第31期

?综

述?

参与机体胰岛素抵抗、糖尿病及多种慢性肝病包括NASH的形 成。Ozcan等研究2型糖尿病合并NAFLD模型鼠时发现,治疗用 小分子内质网伴侣蛋白以减轻内质网应激后,胰岛素抵抗、 NAFLD均获得改善。 2.5.2脂肪差异相关蛋白脂肪差异相关蛋白是一种脂肪微粒 蛋白。Imai等研究发现,NAFLD者血浆脂肪差异相关蛋白水平升 高。降低肝脂肪差异相关蛋白水平可逆转肝脂肪变、高三酰甘油 血症及胰岛素抵抗。

性发展的最重要因素,独立于总体脂肪含量,皮下脂肪则具有保 护作用。 综上所述,脂肪肝是一种发生于多种族、各年龄段的多病因 慢性肝病。其病因及发病机制均相当复杂。至今尚未完全阐明, 其确切的患病率、发病及进展机制有待进一步研究。与国外同行 还是与国内病毒性肝炎等学组相比,我国在NAFLD的研究还很 肤浅,许多工作有待于医学工作者完善和开创。 【参考文献】

3影响因素
3.I相对体重 鉴于体重指数(BMI,kg/m2)与人体脂肪含量之间存在明显 曲线关系,BMI至今仍被广泛用于诊断肥胖和超重,但需根据性 别及种族进行适当校正。中国和意大利的临床流行病学研究表 明,肥胖与脂肪肝的相关度大于过量饮酒(后者在脂肪肝的发病 中也很重要,酒精性肝病至今仍是欧美发达国家肝病导致残疾 和死亡的主要原因);大约75%的重度肥胖症患者合并脂肪肝, 20%为NASH。2%为肝硬化。 3.2人体脂肪分布 体内脂肪细胞的分布比总体脂肪含量对肝脏脂肪蓄积影响 更大。与脂肪主要分布于下肢相比,内脏脂肪组织(VAT)过多或 腹型肥胖患者代谢综合征相关的发病风险明显增高。体型偏瘦 的NALD特别是NASH患者通常存在腹型肥胖或VAT增加。重 度肥胖患者VAT占总体脂肪含量比例越高,患脂肪性肝病和代 谢综合征的危险越大。 3.3种族和性别 种族和性别也可影响肥胖相关疾病的发生。相同年龄、性别 和BMI的亚洲人种的脂肪含量和VAT均高于高加索人。因此似 乎较低的BMI及腰围切割值更适合于亚洲人群,利用不同的 BMI和腰围标准诊断肥胖现已被世界卫生组织和国际糖尿病联 盟推荐使用。不同性别BMI对肝脏损伤的影响差异主要与相对 脂肪含量不同有关,当然也与体脂分布有关。 3.4基因多态性 体脂分布可能起重要作用,门静脉系统的脂肪细胞活化后 脂肪分解增加,游离脂肪酸增多,被肝脏摄取后成为NAFLD患 者肝脏内蓄积甘油三酯的主要来源。内脏及皮下脂肪细胞闪解 剖学部位不同而具有不同的生物学功能。VAT中的巨噬细胞产 生丰富的前炎症细胞因子,例如肿瘤坏死因子(,INFOt)、白细胞 介素6(IL6)和少量脂联素,这些细胞因子的改变可诱发胰岛素 抵抗,从而参与脂肪性肝炎和肝纤维化的发病。VAT是肝脂肪变

【1】Clark埘,Diehl
tions

AM.Defining

nonalcoholic鲫liver disease:impliea-

for epidemiologic

studies[J].Gastroenterology,2003,124:248—250.

[2】中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗

指南(2006年2月修订)【J1.现代消化及介入诊疗,2007,12:268—270.
D】Kaser S,Moschen A,Cayon A,et a1.Adiponeetin and
nonalcoholic
its receptors in

steatohepatitis[J].Gut,2005。54(1):117-121.
et

【41 Bajaj M,Sunum∞mkul S,Hardies U

aL

Pl∞ma resist

in

concertratien
in pi—

hep蚯c fat content,and hepatic and periph既al insulin

resistance

o班ta∞∞e砸蛆led type diabetic patients叽Int J Obes Relat Metab Disotd, 2004,28(6):783-789. 【5】Sung KC,Ryan MC,Kim BS,et a1.Relationships
adiposity,insulin
group reristanee

be㈣estimaies


0f

and nonalcoholic fatty liver disease in

la弹

of nondiabefic Korean

adultstj].Diatebes Care,200/,30(8):2113-

2118.

【6】Wong VW,Hui AY。Tsang SW,el a1.Metabolic and adlpokine profdeof
Chinese
patients

WitlI

nonalcoholic fatty liver di∞a8e【刀.Cun Gastroentend

Hepal,2006。4(9):1154—1161. [71 Haukeland JW,DamasⅨ,Konopski Z。et a1.Systemic inflammation
nonalcoholic fatty liver disease is characterized by elevated levels of J
in

ccqj】.

Hepatol,2006,44(6):1 167一l

174.

【8】Creapo J,Cayon

A,Femandez-Gil P,et

a1.GeIIe“p№si∞of tIIn研
and p75,in normicoh出c

nq㈣Eig

factor alpha and TNF-receptors,p55

steatohepatitis patients[j].Hepatoloty。2001。34(6):1158一1161.

【9】Tok,mhige K,Takakum M,Tsuchiya-Matsushita
TNF
gene

N,et

a1.Influmce 0f

polymorphisms

in

Japanese

patients

with NASH and simple

steatosis[j].J Hepatol。2007。46(6):1104-lll0. 【10】Pagano C,S081"do G,Pilon C,et a1.Increased
holic fatty liver disease insulin
is gdt'tlm resistin

in nonaloa--
not

ndaled

to

liver disease severity and

to

resistsnce[J1.J Clin Endoerinol Metsb.2006,91(3):1081-1086.

【11】Lizardi-Cervera J,Chavez-Tapia NC,Perez-Bautista O,et a1.Aggocia-
tion among

C-reactiveprotein,fattyliverdisease,andcardiovascularrisk[J].

Dig Dis

Sci,2007,52(9):2375—2379. (收稿日期:2009--05—16)

医学名词术语
医学名词应使用全国科学技术名词审定委员会公布的名词。尚未通过审定的学科名词,可选用最新版《医学主题词表 (MeSH)}、《医学主题词注释字顺表》、《中医药主题词表》中的主题词。尚未有通用译名的名词术语,予正文内第一次也现时应注 明原词或注释。中两药名以最新版《中华人民共和国药典》和中国药典委员会编写的《中国药品通用名称》为准,不应使用商品 名。中医名词术语按GWTl6751.1—1997(中医临床诊疗本语疾病部分、诞候部分、治法部分》执行,经络针灸学名词术语按GB/T 16751.2—1997(经穴部位》和GB/T16751.3—1997((耳穴名称与部位》执行。中药应采用正名,药典未收入者应附注拉丁文。

CHINA MODERN

DOCTOR中国现代医生船

万方数据


赞助商链接

更多相关文章:
儿童非酒精性脂肪性肝病研究的新进展
儿童非酒精性脂肪性肝病研究的新进展岳保珠 王安丽综述,王清图 审校 摘要非酒精...NAFLD )指包括单纯性脂肪肝 , 以及由其演变成的非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcohol...
蛋鸡FLHS的病因及致病机理的研究进展_黄恩福
蛋鸡FLHS的病因及致病机理的研究进展摘要:蛋鸡脂肪肝出血综合征(fatty liver hemorrhagic syndrome ,FLHS)是一 种因饲料营养物质不平衡而引起的鸡体内代谢物质紊乱, ...
更多相关标签:

All rights reserved Powered by 甜梦文库 9512.net

copyright ©right 2010-2021。
甜梦文库内容来自网络,如有侵犯请联系客服。zhit325@126.com|网站地图